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這篇研究探討了一種新的癌癥疫苗療法，該療法使用電穿孔技術將外源性卵白蛋白（OVA）蛋白加載到骨髓來源的樹突狀細胞（DCs）中，并同時用α-半乳糖神經酰胺（α-GalCer）刺激。
這個策略通過激活不變型自然殺傷性T細胞（iNKT）、自然殺傷性細胞（NK）和固有的DCs，增強了針對腫瘤相關抗原的細胞毒性CD8+T細胞的誘導。此外，該策略可以長期維持抗原特異性抗腫瘤T細胞反應。研究結果表明，這種新型的DCs疫苗能夠有效地誘導抗原特異性抗腫瘤免疫力，并通過誘導組織駐留記憶T細胞（TRM）實現持久性的免疫保護。
01. 這項研究的主要目標是什么？
本研究旨在開發一種新的癌癥疫苗策略，通過將外源卵清蛋白 (OVA) 電穿孔到骨髓來源的樹突狀細胞 (DCs) 中，并同時用 α-半乳糖神經酰胺 (α-GalCer) 進行脈沖，從而誘導針對腫瘤抗原的細胞毒性 CD8+ T 細胞 (CTL)。
02. 為什么選擇樹突狀細胞作為遞送疫苗的載體？
樹突狀細胞是體內的抗原呈遞細胞 (APC) 群體。它們在啟動和調節針對腫瘤抗原的免疫反應方面起著至關重要的作用。先前研究表明，與游離α-GalCer給藥相比，用α-GalCer脈沖的CD1d表達DC（形成α-GalCer-CD1d復合物）的治療性給藥抑制了腫瘤生長和轉移，并延長了荷瘤宿主的存活時間。
03. OVA-EP-galDC 疫苗是如何制備的？
從小鼠骨髓中提取未成熟的樹突狀細胞 (imDCs)。然后用電穿孔將全長卵清蛋白 (OVA) 加載到 imDCs 中，用 α-GalCer 進行脈沖，并用脂多糖 (LPS) 刺激以誘導成熟。
04. OVA-EP-galDC 疫苗如何誘導抗腫瘤免疫？
OVA-EP-galDC 疫苗通過激活不變自然殺傷 T (iNKT) 細胞啟動免疫級聯反應。活化的 iNKT 細胞隨后激活自然殺傷 (NK) 細胞和內源性 DC。這些活化的 DC 交叉呈遞 OVA 抗原，從而刺激 OVA 特異性 CD8+ T 細胞，包括組織駐留記憶 T (TRM) 細胞。
05. OVA-EP-galDC 疫苗在預防腫瘤方面有效嗎？
是的，OVA-EP-galDC 疫苗在預防性模型中顯示出顯著的抗腫瘤效果。接受 OVA-EP-galDC 疫苗接種的小鼠在隨后接受 OVA 表達腫瘤細胞 (EG7) 攻擊后，表現出腫瘤排斥。
06. CD8+ T 細胞在 OVA-EP-galDC 疫苗介導的抗腫瘤免疫中起什么作用？
CD8+ T 細胞對于 OVA-EP-galDC 疫苗的抗腫瘤作用至關重要。CD8+ T 細胞耗竭顯著降低了疫苗的療效，導致腫瘤生長增加。
07. OVA-EP-galDC 疫苗誘導記憶 T 細胞反應嗎？
本研究結果表明，OVA-EP-galDC 疫苗是一種有前景的抗腫瘤免疫治療策略。它能夠誘導強大的、抗原特異性的 T 細胞反應，包括 TRM 細胞的生成，從而導致腫瘤排斥。該疫苗平臺有可能針對各種癌癥進行開發和個性化，為癌癥患者提供有效的治療選擇。
在文中，Maxcyte 電轉染技術被用于將完整的卵清蛋白 (OVA) 裝載到骨髓來源的未成熟樹突狀細胞 (imDCs) 中，用于制備 OVA-EP-galDC 疫苗。
(1) 高效裝載抗原：與傳統的共培養方法相比，Maxcyte 電轉染技術可以將更高濃度的 OVA 裝載到 imDCs 中，從而提高抗原呈遞效率。
(2) 維持細胞活力：盡管電轉染過程會對細胞造成一定損傷，但與高濃度 OVA 共培養相比，Maxcyte 電轉染技術處理后的 imDCs 活力更高。
通過 Maxcyte 電轉染技術，研究人員可以高效地將 OVA 抗原裝載到 DCs 中，并制備出高效的 OVA-EP-galDC 疫苗，為腫瘤免疫治療提供了一種新的策略。
(* 本文轉載自「拓普百奧」微信公眾號，已獲得授權)
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